Вопросы безопасности вориконазола у пациентов после трансплантации легких

Вопросы безопасности вориконазола у пациентов после трансплантации легких

Актуальность

Инвазивный аспергиллез является самой частой инвазивной инфекцией после трансплантации органов и встречается у 1-15% реципиентов. При этом частота 12-недельной смертности составляет от 20 до 60%. Наиболее высокий риск заболевания отмечается после трансплантации легких. Помимо этого колонизация Aspergillus является независимым фактором риска хронической дисфункции легочного трансплантата. Учитывая все вышесказанное, большинство пациентов после трансплантации легких получают профилактическую противогрибковую терапию. 

Безопасность вориконазола

На настоящий момент препаратов выбора является вориконазол. Хотя результаты мета-анализа свидетельствуют, что применение вориконазола достоверно снижает риск инвалидного аспергиллеза, безопасность терапии вызывает вопросы. В частности. вориконазол имеет множественные лекарственней взаимодействия за счет индукции цитохрома P450: повышает сывороточный уровень ингибиторов кальцийневрина и оказывает влияние на концентрацию рапамицина (mTOR). 

• Известными побочными эффектами противогрибкового препарата также являются нарушение зрения, печеночная и почечная недостаточность и повышение кожной фоточувствительности. 
• Помимо этого, вориконазол ассоциирован с повышением риска плоскоклеточного рака кожи, что отражено в инструкции к препарату. 

Риск рака кожи 

Недавно было выполнено мультицентровое ретроспективное когортное исследование, включавшее 900 пациентов после трансплантации легких. Примерно половина из них получала вориконазол на протяжении более 30 дней, 32% больных получали другой азольный препарат. 

• Согласно результатам исследования, на протяжении 3,5 лет наблюдения плоскоклеточный рак развился у 6% пациентов. Мультивариантный анализ показал, что применение вориконазла было достоверно ассоциировано с развитием рака кожи, эффект носил дозозависимый характер. Важно отметить, что ассоциация была более значимой в случае длительного назначения вориконазола (более 180 дней) и в случаях, когда препарат применялся для профилактики инфекции, а не для ее лечения. 

Заключение

Таким образом, у пациентов, перенесших трансплантацию легких, следует обращать внимание на выбор противогрибкового препарата, его дозу и длительность терапии. 

Источник: Kulkarni HS & Witt CA. Voriconazole in lung transplant recipients – how worried should we be? Am J Transplant. 2018;18:5–6. 

Published at Fri, 16 Feb 2018 21:00:00 +0000