Раннее выявление протоковой аденокарциномы поджелудочной железы с помощью лабораторных маркеров, выдумка или реальная возможность?

Раннее выявление протоковой аденокарциномы поджелудочной железы с помощью лабораторных маркеров, выдумка или реальная возможность?

Актуальность

Протоковая панкреатическая аденокарцинома является наиболее частным типом злокачественных новообразований поджелудочной железы. Наиболее эффективным методом лечения этой агрессивной опухоли является полное хирургическое удаление, однако у 80-90% больных заболевание является хирургически инкурабельным на момент манифестации клинических симптомов. 

На настоящий момент отсутствует эффективные методы диагностики заболевания на ранней стадии. В решении этого вопроса могла бы помочь разработка маркеров. 

Методы

Группа американских исследователей разработала модель перепрограммирования клеток панкреатической аденокарциномы, которая имитировала прогрессию человеческой протоковой аденокарциномы. После этого ученые идентифицировали секретируемые протеины и проанализировали, какие из них можно использовать в качестве маркеров опухоли. 

Помимо этого, были исследованы образцы крови пациентов с различными стадиями панкреатической аденокарциномы, больных с доброкачественными панкреатическими заболеваниями и здоровых добровольцев. Для этой цели ученые использовали иммуноферментный анализ. 

Результаты

Было проведено несколько фаз исследования: 1 фаза, включавшая 20 пациентов, фаза 2а — фаза валидации включала 189 пациентов и стадия 2b — вторая фаза валидации — включала 537 индивидуумов. 

• Анализ показал, что концентрация плазматического тромбоспондина-2 (thrombospondin-2, THBS2) изменяется в зависимости от стадии аденокарциномы. (ROC) c-statistic составила 0,76 в 1 фазе исследования, 0.84 — в фазе 2a и 0,87 — в фазе 2b. 
• На основании сывороточной концентрация THBS2 можно было предсказать как резектабельный рак I стадии, так и панкреатическую аденокарциному на стадии III/IV. 
• При комбинации THBS2 с маркером CA19-9 (ранее идентифицированный маркер протоковой аденокарциномы) показатель c-statistic составил 0,96 в фазе 2a исследования и 0.97 в фазе 2b. Это увеличивало способность различить аденокарциному от панкреатита при помощи маркера CA19-9. 
• Комбинации тестов THBS2 и CA19-9 продемонстрировала специфичность 98% и чувствительность 87% для протоковой аденокарциномы. 

Заключение

Панель маркеров плазмы крови THBS2 and CA19-9, измеряемых при помощи иммуноферментного анализа, позволяет повысить выявление пациентов с высоким риском протоковой аденокарциномы поджелудочной железы.

Источник: Jungsun Kim, William R. Bamlet, Ann L. Oberg, et al. Science Translational Medicine 2017; 9(398): eaah5583. 

(Why?)

Published at Wed, 19 Jul 2017 21:00:00 +0000