Почечный и сердечно-сосудистый эффект канаглифлозина

Почечный и сердечно-сосудистый эффект канаглифлозина

Актуальность

Ингибиторы натрийзависимого котранспортера глюкозы 2-го типа (SGLT2) имеют благоприятный эффект на гликемию, уровень артериального давления, вес, внутрипочечную геодинамику, альбуминурию, а также снижают риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений, болезней почек и смертность. 

Методы

Программа CANVAS состояла из двух исследований: Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS), в котором изучалась сердечно-сосудистая безопасность, почечные исходы, риск мочеполовых инфекций, кетоацидоза и переломов; в исследовании CANVAS–Renal (CANVAS-R) изучалась дальнейшая сердечно-сосудистая безопасность препарата и эффект канаглифлозина на альбуминурию. 

В CANVAS были включены 4 330 больных сахарным диабетом (СД) 2 типа, в анализ CANVAS-R — 5 812 пациентов. Пациентам назначался канаглифлозин в дозе 100 или 300 мг, или плацебо. Среднее наблюдение за пациентами составило 295,9 недели в исследовании CANVAS и 108,0 недель в исследовании CANVAS-R.

Основные результаты

• По сравнению с плацебо, прием канаглифлозина был ассоциирован с достоверно меньшей частотой первичных событий (сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта): 26.9 vs. 31.5 на 1000 человек/лет (коэффициент рисков, 0.86; 95%CI: 0.75-0.97; P<0.001 для non-inferiority; P = 0.02 для superiority).
• Прогрессирование альбуминурии наблюдалось достоверно чаще в группе плацебо (128.7 vs. 89.4 пациентов на 1000 человек/лет; коэффициент рисков, 0.73; 95%CI: 0.67-0.79). Регресс альбуминурии наблюдался значительно чаще в группе ингибитора SGLT2 (293.4 vs. 187.5 пациентов на 1000 человек/лет; коэффициент рисков, 1.70; 95%CI: 1.51-1.91). 
• Композитная конечная точка, включающая снижение скорости клубочковой фильтрации на 40%, необходимость в почечно-заместительной терапии или смерть по почечным причинам достигалась достоверно реже на фоне приема канаглифлозина (5.5 vs. 9.0 участников на 1000 челок/лет; HR, 0.60; 95%CI: 0.47-0.77).
• Серьезные нежелательные явления встречались реже в основной группе, по сравнению с группой плацебо (104.3 vs. 120.0 пациентов на 1000 человек/лет; HR, 0.93; 95%CI: 0.87-1.00).
• Анализ показал повышение частоты ампутаций пальца, стопы и ноги в группе канаглифлозина (6.3 vs. 3.4; HR, 1.97; 95%CI: 1.41-2.75). У 71% пациентов ампутация была выполнена на уровне пальца или плюсны. 
• Частота переломов также была выше в группе канаглифлозина (15.4 vs. 11.9 участников на 1000 человек/лет; HR, 1.26; 95%CI: 1.04-1.52).

Источник: Bruce Neal, Vlado Perkovic, Kenneth W. Mahaffey, et al. NEJM June 2017. 

(Why?)

Published at Fri, 23 Jun 2017 21:00:00 +0000