Инновационные технологии в терапии рецидивирующих злокачественных опухолей

Инновационные технологии в терапии рецидивирующих злокачественных опухолей

Актуальность

Аутологичные
Т-клетки, перепрограммированные на
синтез химерного антигена к рецепторам
(CARs) против лейкимических антигенов,
таких как CD19 на В-клетках, могут быть
высокоэффективны в лечении рефрактерного
рецидивирующего лейкоза. Однако
данные терапевтические клетки
изготавливаются в индивидуальном
порядке, что возможно сделать не у всех
пациентов. В частности, это невозможно
выполнить у больных, имеющих недостаточное
число здоровых Т-клеток.

Процесс
получения CAR

В
некоторых случаях, возможно использовать
Т-клетки, соответствующие по HLA
гемопоэтическим аллогенным стволовым
клеткам донора. Однако процесс изготовления
таких CAR Т-клеток занимает много времени.
Помимо этого, доступ к терапии CAR
Т-клетками сильно ограничен, а сбор,
экспертиза и доставка материала требуют
специальных условий и знаний.

• Альтернативным
  подходим можно считать использование
  имеющихся в наличии, не сопоставимых
  по HLA,
  донорских
  клеток. Однако преодоление HLA барьера,
  а также «гомеостатического соревнования»
  донорских и хозяйских Т-лимфоцитов,
  часто не получается избежать. Также
  необходимо отметить, что не сопоставимые
  по HLA Т-клетки могут ускользать от
  иммунного ответа хозяина и антилейкимический
  эффект развивается без развития реакции
  «трансплантат против хозяина».
  Лимфодеплеция (устранение
  собственных клеток, способных снижать
  активность CAR-T-лимфоцитов) может
  уменьшить «соревнование» между Т-клетками
  и минимизировать риск отторжения
  аллогенных клеток.
• Иммуносупрессивные
  препараты, такие как флударабин и
  циклофосфамид, могут применяться в
  комбинации с антителами (к примеру,
  алемтузумабом (anti-CD52)) или антитимоцитарным
  глобулином.
  

Редактирование
генома

• Подавление
  продукции CD52 путем генетического
  редактирования Т-клеток позволяет
  вводимым клеткам избежать деплецирующего
  эффекта алемтузумаба.
• При
  одновременном редактировании генов
  рецепторов Т-клеток снижается риск
  развития реакции «трансплантат против
  хозяина». Исследователи показали
  успешное применение таких клеток,
  таргетных к CAR19, у двух HLA-несопоставимых
  детей с рефрактерным рецидивирующим
  лимфолейкозом.

Qasim и коллеги
показали, что пациентам
с рефрактерным рецидивирующим лейкозом
можно предложить альтернативное лечение.
Они впервые произвели генетическое
редактирование Т-клеток с использованием
эффектора нуклеаы, подобного активации
транскрипции (TALEN).
Ученые генерировали функционирующие
CAR Т-лимфоциты. Готовые CAR Т-клетки
исследователи использовали для лечения
двух детей с рецидивирующим рефракторным
острым лимфолейкозом, что позволи ло
впоследствии выполнить трансплантацию
аллогенных стволовых клеток.

По словам
ученых, данная технология по редактированию
генома может дать большую надежду в
трансплантологии.

Источник:
Waseem Qasim, Hong Zhan, Sujith Samarasinghe, et al. Science
Translational Medicine 2017; 9(374): eaaj2013.

(Why?)

Published at Fri, 04 Aug 2017 05:00:00 +0000